大范围卵白质组学筹办简略深化对健康和疾病的交融，但现存筹办仍麇集于有限的疾病结局，卵白与健康和疾病之间的关系仍然存在好多未解之谜。疾病联系的卵白质是特异性的一经共同的，这些卵白质能否启示疾病的生物学分类？它们能否行为疾病预计和会诊的生物象征物及潜在的调理靶点？

近日，复旦大学毛颖团队与复旦大学类脑智能科学与本领筹办院程炜、冯建峰团队讨好，在《细胞》（Cell）杂志发表了题为“Atlas of the plasma proteome in health and disease in 53,026 adults”的筹办论文。这项筹办全面画图了东说念主类健康与疾病卵白质组图谱，并集结东说念主工智能大数据分析步伐构建了疾病会诊预计模子以及发现了26个药物调理新靶点，为精确医学的推论提供了紧迫科学依据。

该筹办通过潜入分析53,026名个体的血浆卵白质组数据，纳入了2,920种血浆卵白质与406种既往患病、660种随访新发疾病以及986种健康联系特征，向上了14.8年的中位随访期，揭示了168,100个卵白质-疾病关联和554,488个卵白质-表型关联。筹办中发现迥殊650种卵白质与至少50种疾病存在忖度，而迥殊1000种卵白质发扬出性别和年纪的异质性，这些发现深化了对疾病间分享和特异分子机制的交融，揭示了不同东说念主群在疾病易理性上的互异。

东说念主类健康与疾病血浆卵白质组图谱

筹办团队发现免疫系统联系通路在绝大部分疾病中富集，强调了炎症在东说念主类健康中的紧迫作用。此外，对不同疾病之间的生物学通路的相比完善了对疾病病理生理学同样性和异质性的交融。举例，阿尔茨海默病（AD）和血管性拘束（VaD）联系的卵白质在与神经系统联系的共同通路中富集，而AD特异性通路大多与脂质代谢联系，VaD特异性通路与心肌联系。传统的疾病分类战略常常基于同样的临床症状和表型特征，而忽略了共同的分子病因。欺诈卵白质组学特征对660种疾病进行聚类，简略根据其分享的生物学特质将这些疾病忖度起来，从而重新谛视疾病的类别和亚型。举例，各式拘束亚型被永诀到归拢疾病亚群，该亚群还包含精神、内分泌、心血管等系统疾病，基于此，筹办团队进一步揭示了该亚群的特征性生物学功能，将生物学上联系的疾病忖度在一说念，有助于讲授为何患者身上会同期出现看似不联系的症状，并进一步加深对机制的交融和训导调理的灵验性。

血浆高通量测序卵白质数据存在复杂交互作用，往往难以单独贬责，而东说念主工智能算法，简略高效索求关节特征，构建精确预计/会诊模子。筹办团队欺诈机器学习等东说念主工智能大数据分析本领，识别出了具有潜在会诊和预计价值的生物象征物，发现基于卵白质的模子在183种疾病中的AUC值迥殊0.80，彰着优于基于东说念主口统计学的模子，将有助于训导疾病的早期会诊率。值得一提的是，GDF15被发现是预计和会诊多种疾病的关节卵白，其在对200种疾病的预计中的紧迫度均排行第一，这标明GDF15在疾病的早期识别和风险评估中具有紧迫作用，可能成为一个紧迫的生物象征物。此外，EDA2R、NTproBNP、COL9A1和NEFL等卵白也在多个疾病中发扬出精湛的预计和会诊性能，标明它们在多种生物经由中贯通着中枢作用，具有往往的临床应用后劲。

对历史药物开荒阵势数据的评估知道，有遗传凭证维持的靶点-允洽症对在药物开荒中更有可能赢得到手。该筹办通过整合卵白质数目性状位点（pQTL）和疾病全基因组关联筹办（GWAS）数据，使用孟德尔赶紧化分析（MR）细目了474个具有潜在因果关联的卵白质-疾病对。通过检索DrugBank和Therapeutic Target Database中的药物靶点信息以及进行安全性评估，该筹办提供了对25个已知靶点的37种潜在药物重新欺诈契机，并成立了26个具有调理后劲且安全性精湛的新靶点，为老药新用和新药开荒提供了紧迫足迹。

为了进一步鼓吹科学筹办和精确医疗的发展，该筹办建立了一个可绽放拜访的卵白质组-表型组资源数据库Proteome-Phenome Atlas）。这个数据库不仅有助于科学家们更好地交融疾病的生物学机制，还将加快疾病生物象征物、预计会诊模子和调理靶点的开荒，为精确医学的推论提供强有劲的维持。

Proteome-Phenome Atlas数据库首页

这项筹办画图的东说念主类健康与疾病卵白质组图谱揭示了血浆卵白在疾病会诊、预计和调理中的潜在应用价值。筹办为临床实际提供了科学依据，有助于疾病的早期检测、精确分层和个性化调理。将来，基于这一绽放获取的卵白质组学图谱，筹办东说念主员将简略更潜入地探索疾病发病机制，鼓吹生物象征物和预计/会诊模子开荒，并探寻全新调理靶点，为精确医学发展奠定了基础。（起原：小柯人命）

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